Determinación de mecanismos moleculares responsables de la actividad antiparasitaria in vitro de Banisteriopsis caapi (β-carbolinas) contra Leishmania spp

Abstract

La leishmaniasis es una enfermedad tropical causada por protozoos del género Leishmania y transmitida por vectores a humanos y animales. La enfermedad se presenta en tres formas clínicas: visceral, mucosa y cutánea. En Ecuador, la leishmaniasis cutánea es endémica con 1,084 casos repor- tados en 2019. A pesar de la existencia de vacunas, la quimioterapia es el tratamiento actual con efectos secundarios y resistencia a los parásitos. Por esta razón, la medicina tradicional está siendo cada vez más utilizada como una alternativa o complemento al tratamiento convencional. Existe un creciente interés en el uso de plantas medicinales y sus biomoléculas para el tratamiento de la leish- maniasis. La bebida sagrada de los pueblos indígenas de la Amazonia, conocida como ayahuasca, ha sido objeto de estudio debido a su capacidad psicoactiva que proviene de la mezcla de dos plantas: Banisteriopsis caapi y Psychotria viridis. Estudios recientes han descubierto que las β-carbolinas, biomolécula presente en extractos de B. caapi, poseen múltiples aplicaciones biológicas y farmaco- lógicas, incluyendo actividad anti-leishmanial convirtiéndose así en una alternativa para el tratamiento de la leishmaniasis. El estudio previo llevado a cabo por Criollo et al. (2021) demostró que el extracto de B. caapi disminuye la viabilidad celular en los macrófagos infectados con L. mexi- cana. El estudio sugiere que esta disminución se debe a la activación de la vía apoptótica. El propósito de esta investigación es examinar los mecanismos moleculares que se activan en cultivos de Leish- mania que han sido tratados con extractos de B. caapi. Se analizó la expresión del gen EndoG produce una endonucleasa en la mitocondria que degrada el ADN al trasladarse al núcleo durante la apoptosis independiente de caspasas. Además, se investigó la expresión del gen GSK-3 que codifica una pro- teína esencial en procesos celulares como diferenciación, ciclo celular, y varias cascadas de señaliza- ción, algunas de las cuales conducen a la apoptosis. Nuestros resultados sugieren la activación de la apoptosis independiente de caspasas, vía activación de la expresión de EndoG, aunque no se descartan mecanismos adicionales participando sinérgicamente. En base a estos hallazgos, se podría proponer a B. caapi como una alternativa de bajo costo y efectiva para tratar a la población ecuatoriana afectada por la leishmaniasis